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INIBITORE DELLE LIPASI GASTRICHE
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Indicazioni autorizzate: Trattamento dell’obesità (pazienti obesi con un indice di massa corporea superiore a 30 kg/m2, limite abbassato a 28 kg/m2, se vi sono fattori di rischio associati) in associazione ad una dieta moderatamente ipocalorica. Il trattamento deve essere iniziato solo quando la sola dieta abbia precedentemente prodotto una perdita di peso di almeno 2,5 kg in un periodo di 4 settimane consecutive; il trattamento con orlistat deve essere interrotto dopo 12 settimane qualora il paziente non sia stato in grado di perdere almeno il 5% del peso registrato all'inizio della terapia col farmaco.
Proprietà farmacologiche
Derivato sintetico della lipstatina (prodotto naturale dello Streptomyces toxytricini), l’orlistat inibisce irreversibilmente le lipasi gastriche e pancreatiche, gli enzimi che idrolizzano i grassi introdotti con la dieta in acidi grassi liberi e in monoacilgliceroli assorbibili. Il blocco di questi enzimi si traduce in una ridotta digestione dei trigliceridi alimentari, in una diminuzione della solubilità e dell’assorbimento del colesterolo e delle vitamine liposolubili. Complessivamente, l’assorbimento dei grassi viene ridotto del 30% circa. Con una alimentazione "normale" da 2.000 calorie al giorno, che contenga all’incirca il 30% di grassi come quota calorica, si ottiene una eliminazione fecale dell’ordine di 20g di grassi (il che equivale a una minore introduzione di 180 kilocalorie al giorno!).
L’assorbimento è praticamente trascurabile e l’azione del farmaco viene esercitata esclusivamente a livello intestinale.
Efficacia clinica
L’orlistat, con il suo particolare meccanismo d’azione, è stato oggetto di grandi aspettative collocandosi in un ambito terapeutico privo di alternative sicure per un trattamento a lungo termine dell'obesità. [Limitatamente al trattamento della bulimia, è autorizzata la fluoxetina (es. Prozac), inibitore del reuptake della serotonina (SSRI), importante mediatore dei processi che regolano la fame e il peso corporeo].
Gli studi clinici condotti verso placebo, tutti randomizzati e in doppio cieco hanno avuto una durata compresa fra 1 e 2 anni ed hanno arruolato pazienti con indice di massa corporea (IMC=peso corporeo in kg/l’altezza al quadrato espressa in m2) compreso fra 28 e 47 kg/m2 selezionati dopo un periodo di 4-5 settimane di sola dieta volto a verificare la loro motivazione e l’adesione al protocollo. Complessivamente, dopo un anno di trattamento, l’orlistat, associato ad una dieta moderatamente ipocalorica (meno di 1500 cal/die), ha prodotto un calo ponderale medio di circa 3,5 kg in più rispetto a quanto ottenuto col placebo. La percentuale di pazienti che hanno perso almeno il 10% del loro peso iniziale è stata del 20,2% nel gruppo trattato e del 8,3% nel gruppo placebo. Negli studi della durata di due anni, nel corso del secondo anno, passando da una dieta ipocalorica ad una eucalorica, il trattamento con orlistat non è stato in grado di evitare l’aumento di peso. Non è stato osservato alcun effetto specifico sui fattori di rischio collegati all’obesità. L’efficacia del farmaco in pazienti resistenti alle misure dietetiche non è stata dimostrata; va perciò evitata la tentazione di utilizzare il farmaco come alternativa alla dieta.
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